Annex 1 Compliance

無菌製造プロセスに及ぼす影響については、Annex 1の改訂前から熱心な議論が交わされましたが、2022年4月に改訂版が公表されると、議論はさらに白熱しました。Annex 1には解釈の余地が大きい部分もある一方、業界は過剰な規制を恐れてもいます。

EU GMP Annex 1の改訂は、実際の無菌充填やプロセス操作にどのような影響を及ぼし、製薬業界で働く人々の業務にどのような変化をもたらすのか。特にどのような技術が適しているのか ― こういった疑問について以下に考察します。

Annex 1改訂版の概要：

Annex 1は2023年8月25日発効
WHO、EMA、PIC/Sの三者が協力して作成された文書である
旧版（2008年）の16ページから58ページに増量
「バリア技術」の項はページ数が4倍に増加

Dr. Johannes Rauschnabelに聞く改訂Annex 1の重要ポイント

シンテゴンのGMPエキスパート Dr. Johannes RauschnabelがAnnex 1改訂版の最重要ポイントについて解説します。（動画：英語）

品質リスクマネジメントと汚染管理戦略（CCS）

Annex 1の主なテーマは、製品のコンタミネーションの防止です。当社は、最終製品における微生物汚染、異物混入、エンドトキシン／パイロジェン汚染を確実に防ぐ適切な手順と設備を開発しています。品質リスクマネジメントの原則に従い、品質に対する潜在的リスクを事前に特定し、科学的に評価し、積極的にコントロールする手段を提供します。

クオリフィケーション・バリデーション活動は、設計と手順が正しく実施され、期待される性能が継続的に発揮されていることを立証するものです。シンテゴンは、EU GMP/PICsおよび米国cGMPに準拠した幅広いクオリフィケーション・バリデーションサービスを提供し、リスク分析のためのワークショップも実施しています。幅広いラインアップからお客様のニーズに応じたサービスをお選びいただけます。

クオリフィケーション & バリデーションサービスの詳細はこちら

First Air （ファーストエア）

Annex 1における「ファーストエア」とは、フィルターでろ過された後、曝露された製品や製品接触面に到達するまで（クリティカルゾーンに到達する前の空気を汚染する可能性があるものによって）遮られていない空気を意味します。このような汚染を引き起こす部品は取り除く必要がありますが、取り除くことができない場合は、取り外してオートクレーブ滅菌可能なものにしなければなりません。

動画（左）では、「ファーストエア」の原則に適合させるために最終充填設備の機械とアイソレーターの設計で何ができるかをシンテゴンのグローバルプロダクトマネージャーMarkus Heinz氏が解説しています（英語）。

当社はUDAF（一方向気流）に配慮した設計の部品を提供するほか、「ファーストエア」原則への適合を確認するため、気流シミュレーションの実施とドキュメンテーションも実施しています。このサービスは、新規プロジェクトにおいても、既存機に対しても提供可能です。

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無菌製造に適した技術

改訂Annex 1において、無菌性の達成とその維持は重要なテーマです。その目標を達成する手段として、コンタミネーションの最少化、実施可能な最善の方法でのスタッフの指導、あらゆる領域における継続的な品質の確保といった手段が規定されています。これらは最先端の機器や製造システムにおいても同様です。当社は、無菌充填プロセス全体にわたって、新たな要件に対応する適切な技術を提供します。

シンテゴンの無菌製剤製造ソリューション

第2項で明確に推奨されている「適切な技術」：自動化・ロボットシステムについても、すでに需要の増加がみられます。

その目的は、バリアシステムにおけるグローブおよび人による介入を極限まで排除することにあります。可能な限りVersynta microBatch（バーシンタマイクロバッチ）のような「グローブレス」システムを使用することが必要になります。

Versynta microBatchについて

バリア技術 / RABSとアイソレーター

改訂Annex 1では、バリア技術の使用に関する記述が改訂前から大幅に増加しています。実際、「バリア技術」の項は4倍に増えています。

当社はオープンRABS、クローズドRABS、コンテインメントおよびアイソレーターシステムなどの総合的なラインアップをご用意しています。すべての設備は、機械設計から現地での据付とバリデーションに至るまで、お客様の要件に合わせて構築します。また、お客様の既存ラインに適切な機器を後付けして「Annex 1対応」にするサポートも提供しています。

新しい附属書1では、バリア技術の使用について、以前のバージョンよりもはるかに詳細に記述されている。実際、「バリア技術」の章は4倍の分量になっている。

Syntegonは、オープンRABS、クローズドRABS、封じ込め、アイソレーターシステムを含む包括的なポートフォリオを提供しています。すべてのソリューションは、機械の設計・開発から現場での設置・検証に至るまで、お客様のご要望に合わせてカスタマイズされます。もちろん、適切なレトロフィットソリューションにより、既存のラインを「附属書1対応」にすることもサポートします。

アイソレーター技術とバリアシステム